郑玄易学哲学的又一特色， 是其以五行为框架的宇宙图式。关于郑玄易学中的五行说，张涛先生从易学思想史的角度指出:
五行说在郑玄易学中亦占有重要地位。以五行解释八卦的爻位始于京房，将五行同《周易》中的数联系起来，始于刘歆《三统历》。在此基础上，郑玄进一步将五行理论贯彻到易学之中。兹作一具体的分析，郑氏注《系辞》“ 大衍之数五十，其用四十有九”日:
天地之数，五十有五，以五行气通，凡五行减五，大衍又减一，故四十九也。天一生水于北，地二生火于南，天三生木于东，地四生金于西，天五生土于中。阳无耦，阴无配，未得相成。地六成水于北，与天一并;天七成火于南，与地二并;地八成木于东，与天三并;天九成金于西，与地四并;地十成土于中，与天五并也。注《系辞》“天数五，地数五，五位相得而各有合”日:
天地之气各有五。五行之次，一日水，天数也;二日火，地数也;三日木，天数也;四日金，地数也;五日土，天数也。此五者，阴无匹，阳无耦，故又合之。地六为天一匹也，天七为地二耦也，地八为天三匹也，天九为地四耦也，地十为天五匹也。二五阴阳各有合，然后气相得，施化行也。
通过郑氏的注解，可以看出，五行本源于天地之气,水、火、木、金、土依次由天地之气所生;五行被派生之后，或是秉承了天(阳)之性，或是秉承了地(阴)之性，此时还不能运行，须待阴阳之气相合后,才能运行。如此看来，郑氏认为五行的运转皆兼具阴阳二二气之性。此外，郑氏还指出:五行在生成之初就兼具方位的意义，这样便构建起了气本论下的以五行为框架的宇宙图式。
郑玄以五行为框架的宇宙图式，当然是本于对《系辞》中天地之数的解释，既然天地之数之和是五十五，五行之数之和也是五十五，那么，五行也就具有与天地一样的意义。五行之数减五气，即是大衍之数，从而具有推演天地万物的功能。五行又具有生成万物的功能，郑玄注《系辞》“精气为物， 游魂为变，是故知鬼神之情状，与天地相似，故不违”曰:
精气”，谓七八也。‘“游魂”，谓九六也。七八，木火之数也。九六，金水之数。木火用事而物生，故日“精气为物”。金水用事而物变，故日“游魂为变”。“精气”之谓神，“游魂”之谓鬼。木火生物，金水终物，二物变化，其情与天地相似，故无所差违之也。可见，郑玄构建以五行为框架的宇宙图式，是为了解释宇宙万物生长衰死的原因和规律。
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